fragilt X-syndrom

Fragilt X-syndrom, kromosomsygdom, der skyldes forandringer på X-kromosomet; se også trinukleotid-repeat-sygdomme. Sygdommen, der er en af de hyppigst forekommende kromosomsygdomme, viser sig ved psykiske udviklingsforstyrrelser, bl.a. mental retardering og forstyrrelser i legemsudviklingen. Ansigtet bliver længere end normalt, hagen kraftig, ørerne store og fremadrettede, og hos drengene er testiklerne forstørrede efter puberteten. Hos piger, som sjældnere rammes af sygdommen, er både de psykiske og legemlige symptomer mindre udtalte.

Sygdomsbilledet blev beskrevet i 1943, men først senere kunne man ved en særlig dyrkningsteknik på et folinsyrefrit vækstmedium påvise en manglende farvning af et lille stykke på X-kromosomet, således at dette stykke blev opfattet som et brud, hvilket gav sygdommen dens navn.

Ved DNA-analyser er det påvist, at sygdommen skyldes en udtalt forlængelse af et segment på X-kromosomet. Der forekommer her normalt en repetition af basesekvensen CGG 6-50 gange, men hos patienter med syndromet repeteres sekvensen over 250 gange. Sådanne repetitioner af basesekvenser benævnes også mikrosatellitter. Personer med 50-250 gentagelser af sekvensen har anlæg for sygdommen (præmutation). Indtil 2001 blev det antaget, at disse anlægsbærere selv er raske.

I 2001 påviste den amerikanske børneneurolog Randi Hagerman (f. 1949), at de mandlige anlægsbærere efter 50-årsalderen udvikler en særlig sygdom, FXTAS (fragilt X-associeret tremor-ataksi-syndrom), som ud over rystelser (tremor) og ligevægtsbesvær (ataksi) efterhånden medfører demens. De kvindelige anlægsbærere kan udvikle FXPOI (fragilt X-associeret primær ovarieinsufficiens), som kan medføre, at klimakteriet indtræder tidligere end normalt, dvs. før 40-årsalderen. Mænd med præmutationen overfører denne til deres døtre. I døtrenes X-kromosomer sker der under kønscelledelingen en forlængelse af segmentet, således at sekvensgentagelsen overstiger 250, hvorfor halvdelen af døtrenes sønner og ca. 20 % af deres døtre vil udvikle sygdommen. Se også genetiske sygdomme.

Læs mere om fragilt X-syndrom