• Artiklens indhold er godkendt af redaktionen

tolerans

Oprindelige forfattere ASvej og MBK Seneste forfatter Redaktionen

tolerans, (af lat. tolerantia, afledn. af tolerare 'tåle'), evnen til at tåle egne eller fremmede antigener (immunologisk tolerans) eller stigende doser af lægemidler (farmakologisk tolerans).

Immunologisk tolerans

betegner immunsystemets evne til undertrykkelse af den immunologiske reaktion (se immunologi (immunsystemet)) på bestemte antigener, normalt organismens egne antigener ("selv") i modsætning til udefrakommende, fremmede antigener ("ikke-selv"). Tolerans over for "selv" opstår i løbet af fostertilværelsen ved eliminering i brislen (thymus) af de T-lymfocytter, der er i stand til at reagere mod "selv".

Manglende immunologisk tolerans over for "selv" betegnes autoimmunitet. Tolerans over for donorantigener i forbindelse med transplantation kan opretholdes ved behandling med immunundertrykkende lægemidler. Efter en vellykket knoglemarvstransplantation opstår der permanent tolerans over for donorens antigener, idet cellerne i patientens immunsystem erstattes af donorens. Forskningen i immunologisk tolerans indledtes af nobelprismodtagerne F.M. Burnet og P.B. Medawar.

Farmakologisk tolerans

kan opstå ved gentagen benyttelse af et lægemiddel. Toleransen viser sig ved, at der skal anvendes stigende doser for at opretholde en uændret virkning af lægemidlet. Tolerans fremkommer oftest i forbindelse med anvendelse af stærke smertestillende lægemidler (opioider) og angstdæmpende lægemidler (benzodiazepiner). Tolerans er ofte forbundet med udvikling af fysisk afhængighed (se narkomani) og abstinenssymptomer ved ophør.

Årsagen til toleransudvikling er som regel, at de receptorer, hvortil lægemidler bindes, ændres i antal eller følsomhed. I sjældne tilfælde skyldes det, at lægemidlets omsætningshastighed øges, således at der kræves større doser af lægemidlet for at opretholde samme mængde i kroppen og dermed samme virkning.

Tolerans udvikles som regel efter flere ugers brug, men kan i sjældne tilfælde udvikles i løbet af få dage (takyfylaksi).